罗盘 / 阿尔茨海默 · 神经退行
暗星档案 · 未点亮的星

阿尔茨海默 · 神经退行

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阿尔茨海默 · 神经退行T5 量级 · 新星
机制仍未定论,缺能真正逆转病程的干预——老龄社会绕不过的托底关
暗星编号DS-0024
A · 可及性与成员福祉
领域bio-medicine
状态占位 · 待初评
这是什么 · 为什么难

阿尔茨海默病是老龄化社会最沉重的疾病负担之一,其发病机制(淀粉样蛋白假说、tau蛋白、神经炎症等)至今没有定论,现有获批药物(如仑卡奈单抗、多奈单抗)只能延缓而非逆转病程,且价格高昂、副作用风险不小。攻破意味着人类第一次拥有能真正阻止或逆转神经退行性病变的手段,这是随着全球老龄化加剧绕不开的托底性缺口。

卡在哪 · 机制级卡点

科学上机制假说本身仍有争议,淀粉样蛋白靶向药物在管线占比已从33%降至约20%,说明单一靶点策略效果有限;同时缺乏能早期精准诊断和跟踪病程的生物标志物,导致临床试验难以在病情尚可逆转的阶段介入。

谁在攻

罗氏(Roche)(研发trontinemab抗体,设计穿透血脑屏障能力更强);礼来(Eli Lilly)(开发remternetug单抗,靶向焦谷氨酸淀粉样蛋白,III期临床预计2029年完成);卫材/百健(Eisai/Biogen)(已上市仑卡奈单抗(Leqembi),是获批的淀粉样蛋白靶向药之一);武田制药与AC Immune(推进抗淀粉样蛋白疫苗II期临床试验)

怎么参与

神经科学/老年医学相关课程(学习);支持阿尔茨海默病协会(Alz.org)等资助基础研究和患者支持的机构(捐赠);神经退行性疾病药物研发或临床研究方向(职业);跟踪抗炎症/抗tau等非淀粉样蛋白靶点的新兴临床试验进展(关注)

谁在攻这颗暗星 · 攻关者名录15 人

这不是终点站——今天在这颗暗星上攻坚的人,就是明天点亮它、登上星光榜的候选。名录含科研、创业与第三方三类关键角色,初评待核实,欢迎补充与纠正。

ACADEMIA学界 · 科研12
丹尼斯·塞尔科Dennis Selkoe淀粉样蛋白假说奠基人
哈佛医学院 / 布莱根妇女医院
确立 β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默发病中的核心地位,奠定主流干预方向。
约翰·哈迪John Hardy神经遗传学家
伦敦大学学院(UCL)
提出"淀粉样级联假说",定义了三十年来抗淀粉样药物研发的理论框架。
巴特·德斯特罗珀Bart De Strooper所长 / 分子神经科学家
英国痴呆研究所(UK DRI)
阐明 γ-分泌酶与早老素机制,并推动神经退行的细胞相互作用研究。
兰德尔·贝特曼Randall BatemanDIAN 队列负责人
华盛顿大学圣路易斯
领导显性遗传阿尔茨海默网络与血液生物标志物、抗淀粉样预防试验。
雷萨·斯珀林Reisa Sperling预防试验研究者
哈佛医学院
主导 A4/AHEAD 等在症状前人群的干预试验,攻"逆转病程前抢先阻断"。
鲁道夫·坦齐Rudolph Tanzi阿尔茨海默遗传学家
哈佛医学院 / 麻省总医院
参与鉴定 APP、早老素等致病基因,并推进"培养皿中的阿尔茨海默"模型。
蔡立慧Li-Huei Tsai神经科学家
MIT 皮考尔学习与记忆研究所
开创 40Hz γ 频率光声刺激(GENUS)非药物干预路径。
大卫·霍尔茨曼David Holtzman神经病学家
华盛顿大学圣路易斯
揭示 ApoE、tau 清除与睡眠对淀粉样沉积的调控机制。
克里斯蒂安·哈斯Christian Haass生物化学家
慕尼黑大学(LMU) / 德国神经退行疾病中心(DZNE)
阐明淀粉样加工,并开辟 TREM2/小胶质细胞神经炎症干预方向。
米歇尔·戈德特Michel Goederttau 病理学家
剑桥 MRC 分子生物学实验室
确立 tau 蛋白异常聚集在神经退行中的作用,支撑 tau 靶向疗法。
弗朗西斯科·洛佩拉Francisco Lopera神经病学家
安蒂奥基亚大学(哥伦比亚)
建立全球最大家族性早发阿尔茨海默(paisa 突变)队列,为预防试验提供关键人群。
亚基尔·基罗斯Yakeel Quiroz神经心理学家
哈佛医学院 / 麻省总医院
研究天然抗病个案(APOE Christchurch、RELN 突变),寻找逆转/延缓病程的保护机制。
INDUSTRY业界 · 创业与工程1
瑞安·瓦茨Ryan Watts联合创始人兼 CEO
Denali Therapeutics
开发穿越血脑屏障的递送平台,攻神经退行药物"送不进脑"的瓶颈。
THIRD PARTY第三方 · 政策/资助/倡导2
霍华德·菲利特Howard Fillit联合创始人兼首席科学官
阿尔茨海默药物发现基金会(ADDF)
长期资助早期新机制药物与诊断标志物,主导 Diagnostics Accelerator。
比尔·盖茨Bill Gates资助者
盖茨个人 / ADDF Diagnostics Accelerator
个人注资阿尔茨海默诊断与研究,公开将其列为长期资助重点。

去哪家 · 机构与公司名录5 家 · 其中初创/成长期 5

给求职者和投资人的信息增量——不只是听过的大机构,更多是正在攻这颗暗星的初创与新公司(联网实搜、初创优先排序,初评待核实)。

Therini Bio初创
Series A(2025-05) · 美国南旧金山
抗纤维蛋白(fibrin)免疫疗法,针对凝血因子渗入脑组织引发的毒性神经炎症,绕开淀粉样蛋白假说
↗ 基于 Katerina Akassoglou 的开创性发现,THN391 已进 Phase 1b——是「神经炎症」这条非主流路线里推进最快的
Asceneuron初创
临床期 · 瑞士洛桑
口服小分子 tau 聚集抑制剂(OGA 抑制剂),主打 ASN51,针对阿尔茨海默和帕金森共有的 tau 病理
↗ 2026 被业界称为「tau 之年」,Asceneuron 是少数用可口服小分子(非抗体)攻 tau 的公司
Aggregate Biosciences初创
2024 创 · 早期(2025 XSeed Award 入围) · 美国纽约
研发血液中检测并清除淀粉样聚集体的诊断+疗法,发现淀粉样蛋白「形态型」会随环境改变结构
女性/少数族裔创立的极早期公司,从「淀粉样蛋白有多种构象」这个被忽视的机制切入
Korsana Biosciences初创
带 $175M 出隐身 · 美国
研发靶向脑内 β-淀粉样蛋白斑块的抗体 KRSA-028
一出场就带 1.75 亿美元风投,说明资本仍在给下一代抗淀粉样抗体大额下注
Aliada Therapeutics初创
2024-10 被 AbbVie 以 $1.4B 收购 · 美国
血脑屏障穿透递送技术 + 抗淀粉样疗法,解决大分子药进不了脑的老难题
被 AbbVie 14 亿美元收购,标志大药厂把赌注押在「怎么把药送进脑」这个递送瓶颈上