罗盘 / 膜蛋白从头设计
暗星档案 · 未点亮的星膜蛋白从头设计
本条为初评草案（AI 辅助编目）：T 阶为三问初评（撬动面 × 停滞度 × 临界性），双评过 σ 门并红蓝复核后才升"已建档"。查不到的字段留空不编。点亮者会进入亮星候选流程，其贡献与星阶按 HCF 独立重评，不从暗星自动继承。
膜蛋白从头设计T6 量级 · 行星
让计算机设计出能嵌入细胞膜、还能变形工作的蛋白质
暗星编号DS-1133
轴R · 风险与文明安全
领域bio-medicine
状态初评草案 · 待双评与红蓝复核
这是什么 · 为什么难
膜蛋白掌管细胞的物质交换、信号传递和能量转换,是几乎所有药物的主要靶点,但它们疏水的膜嵌入表面让体外制备和结构研究极其困难,从头设计更是蛋白化学中的重大难题。2024-2026年出现了可溶性膜蛋白类似物、全新跨膜功能蛋白等突破,证明计算设计能造出高热稳定性、结构精确的膜蛋白,但完全从头设计的跨膜信号系统、能主动发生构象转变的动态膜蛋白仍不存在。攻破意味着人类能像设计软件蛋白一样按需定制离子通道、受体、转运蛋白,对药物递送、生物传感、合成细胞都是地基级能力。
卡在哪 · 机制级卡点
膜蛋白的疏水表面在膜外环境中不稳定、难以纯化和表征,现有深度学习管线能设计静态折叠但尚无法设计需要特定构象转变的动态跨膜信号系统,是结构可控性与功能可编程性的双重卡点。
谁在攻
David Baker实验室(华盛顿大学蛋白质设计研究所)
怎么参与
计算生物学/结构生物学方向,参与开源蛋白设计工具(如RFdiffusion)对膜蛋白的应用课题